用药肝脏疾病的新风口:干细胞源性外泌体

1983年，科研人员首次在绵羊网织红巨噬细胞之中发现外泌体，刚开始被当作为巨噬细胞的排泄物。

于1987年被Johnstone命名为“exosome”。

2013年，医学奖生理学或医学奖颁予了三位科学家，表彰其在巨噬细胞时有腺体香菇运输管控选择开放性教育领域做出杰出，外泌体在生物医学教育领域造成轩然。

外泌体形成流程，图片来自Journalof Cell Biology, doi:10.1083/jcb.201211138。

那么，人们遭遇急慢开放性骨髓癌症临床时有发生发展流程之中，

肿瘤外泌体的主要新功能是什么?肿瘤外泌体外科手术骨髓癌症的发挥作用选择开放性又是如何?

外泌体(exosomes)是一种六角形或椭六角形的鞘开放性腺体香菇结构，直径约为30~150nm，富含巨噬细胞内、蛋白质/、mRNA、 microRNA(miRNA)、长链非UTF-RNA以及完整的巨噬微管等多种混合物。

外泌体较广存在于人体唾液、血浆、唾液、母乳、脑脊液、羊水、腹腔积液等多种完全相同体液之中，由甲状腺/非甲状腺巨噬细胞产生 和扣留，包括白血球、网织红巨噬细胞、淋巴巨噬细胞、肥大巨噬细胞、胃肠 黏鞘粘液的白巨噬细胞、大脑皮层螺旋状粘液巨噬细胞、巨噬细胞、大脑免疫巨噬细胞等。

外泌体包括9769种来源不明蛋白质，3408种mrnas及838种microrna(mirnas/mirs)，参与了本体之中许多最重要的生理再生流程，在巨噬细胞通信、迁到、脾脏新生、免疫反应及恶开放性巨噬细胞的发育之中都起着最重要发挥作用。

02、肿瘤外泌体的新功能及特开放性

肿瘤源开放性外泌体(MSCs-exo)与MSCs的新功能相同，有着修整组织起来、组织起来除去、抑制坏死反应及管控免疫等新功能，可用做外科手术心脏、脾脏、骨髓、免疫和大脑癌症。

完全相同组织起来来源不明的MSCs-exo有着完全相同的发挥作用。

骨髓时有充质肿瘤源开放性外泌体可应用领域做减轻心肌缺血、抑制骨髓分立体化、外用、有利于皮肤钙立体化、有利于受损脾神经的修整等多种癌症的动物数学方法。

人脐带时有充质肿瘤源开放性外泌体可以理解外泌体历史开放性蛋白CD9及CD63，能够通过升至Treg和调低Th17参与免疫新功能管控。

03、缓解骨髓癌症的近十年口:肿瘤外泌体

6年底16日，Nature子刊《Experimental & Molecular Medicine》杂志上的一篇撰文在描绘出时有充质肿瘤外泌体外科手术骨髓癌症时回应，在后来的本来，时有充质肿瘤新陈代谢的外泌体将会成为风湿热外科手术的理就让工具。

近期深入研究也确实，时有充质肿瘤外泌体对多种生殖器官伤害数学方法的除去作用的发挥作用，与时有充质肿瘤所起的发挥作用一致，并且越来越多的深入研究统计数据强调了这类外泌体在骨髓癌症的修整和除去之中的实用价值。

骨髓被认为是我们双腿最主要的以其代谢和消立体化新功能活动为主 的一种实际上,有着储藏肾脏糖、生物转立体化、合混合物泌开放性蛋白、合成凝血因子、荷尔蒙及免疫管控等新功能。急开放性肾脏衰竭、胃癌甚至癌症等急慢开放性骨髓癌症受阻人们的生命有益，提高骨髓在负伤后的修整控制能力是近年来深入研究的备受瞩目。

肿瘤源开放性外泌体与急开放性肾脏伤害

急开放性肾脏衰竭(ALF)是一种死亡率极佳的癌症，其特点表现是“坏死因子风暴”，通过TNF-α、IL-1和IL-6等促炎因子的扣留，从而造成脸部坏死反应，之后造成多生殖器官新功能衰竭。

Zhao, Liu等通过设立一个D-过氧化物胺和脂多糖(D-GalN/LPS)抑止的肾脏巨噬细胞伤害和凋亡的数学方法，发现经过BMSC-Exos管控后，Bax和caspase-3的理解水准 明显减低，而外用凋亡蛋白Bcl-2的理解水准轻微升至。但是，当存在自噬胺3MA时，BMSC-Exos对巨噬细胞凋亡的抑制发挥作用会时有发生比较轻微的反转。

试验中，BMSC-Exos可以抑止自噬，并通过酪氨酸自噬保护肾脏巨噬细胞尽量下降各种持续开放性伤害。

肿瘤源开放性外泌体与免疫风湿热

免疫风湿热是由免疫反应酪氨酸的骨髓坏死开放性癌症， 其清楚病理生理选择开放性尚不清楚，相关深入研究确实，多种时有充质肿瘤源开放性外泌体含有TGF-β1、IL-6、IL-10和肾脏巨噬细胞发育因子 (HGF)等抑止和发育因子，有利于免疫管控。

Lu等通过改变骨髓S100/CFA-肠道肾脏细胞之中Treg 和Th17巨噬细胞的%-，发现收纳miRNA-223-3p的时有充质肿瘤源 开放性外泌体明显提高了Treg/Th17的减低比率。其选择开放性与miRNA- 223-3p酪氨酸的对STAT3遗传和炎开放性抑止(IL-1β和IL-6) 理解的管控以及Treg/Th17系数的升高有关。

肿瘤源开放性外泌体与肾脏细丝立体化/胃癌

肾脏星螺旋状巨噬细胞(HSCs)通过抑止和发育因子的管控启动时，所致肾脏细丝立体化时有发生。巨噬细胞外基质在增殖的HSCs协助下通过新陈代谢胶 原形成细丝瘢痕组织起来，但如果双腿虚弱当地管控，则可所致胃癌。

Li等实证用四氯立体化碳抑止肠道骨髓细丝立体化，通过骨髓内直接注射人脐带时有 充质肿瘤外泌体，发现hucMSC-Ex移植到肠道细丝立体化骨髓后血浆天冬氨酸氨基转移酶(AST)活开放性增加，而Ⅰ改进型和Ⅲ改进型胶原减低，并通过发挥作用做TGF-β1和底物Smad2在毒素的理解，有利于肾脏巨噬细胞伤害的以后。

另一项深入研究设立了CCl4抑止的大鼠肾脏细丝 立体化数学方法，注射hBM-MSCs-Ex外科手术4周。深入研究试验中，毒素注射hBM-MSCs-Ex可通过下降胶原蛋白沉积物，增强肺新功能，抑 制坏死和有利于肾脏巨噬细胞除去减轻肾脏细丝立体化。

肿瘤源开放性外泌体与癌症

对于利用时有充质肿瘤外泌体来外科手术癌症，现阶段科研人员已经赢取了一些突出的成果。

例如:2016年，复旦大学的科研人员曾发表了一篇题为《收纳miRNA的时有充质肿瘤来源不明外泌体外用癌症深入研究》的撰文，证实了糖类时有充质肿瘤外泌体可以有效地向癌症巨噬细胞传递特定的miRNA，通过管控相关靶遗传的理解，从而发挥miRNA的外用癌症或复发增敏发挥作用。

然而，时有充质肿瘤外泌体在外科手术之中的应用领域还需谨慎，因为它们对发育所起的发挥作用尚未清楚。更好地认识到时有充质肿瘤外泌体的管控选择开放性，对预见外科手术药物的深入研究极其最重要。

肿瘤源开放性外泌体与其他骨髓癌症

大规模的流行病学调查和临床资讯深入研究试验中，酒精开放性风湿热患者住院人数占去同期各省市风湿热患者的%-据统计上升。

深入研究显示，活开放性氧(ROS)在酒精开放性风湿热的进展之中发挥最重要发挥作用。ROS可启动时NLRP3-caspase-1信号闭环，酪氨酸相关促炎抑止(如 IL-1β)扣留。

jin等通过设立一个酒精开放性肾脏损伤肠道数学方法，分离提取时有充质肿瘤源开放性外泌体，在ald肠道之中展开MSCs-exo复制，之后发现MSCs-exo能够减轻由于盐酸造成的肾脏损伤和巨噬细胞内凝固。具体的发挥作用选择开放性可能是通过管控Nrf-2/HO-1和NLRP3-caspase-1-IL-1β闭环、以后Treg和TH17巨噬细胞的%-连续开放性，最 终减低肾脏内持续开放性和坏死水准。

04、总结与愿景

肿瘤源开放性外泌体在免疫改进型肾脏炎、急开放性肾脏衰竭、胃癌、癌症等癌症之中的新功能与发挥作用选择开放性并做出简短的总结，为骨髓癌症的诊断和新药的研制工作获取了一种崭新的方法与渐进。

但现阶段的深入研究仅设立在肠道数学方法的基础上， MSCs-exo用做外科手术灵长类动物的优点仍然还有待因素，且关于MSCs-exo仍存在一些有益安全难题，但它在急慢开放性骨髓癌症的治 疗上仍然具备很大的实用价值，将MSCs-exo较广地应用领域到骨髓癌症的临床诊断和外科手术、缓解癌症的高血压等，都是我们现阶段深入研究工作之中的重点，有着极其最重要的意义。

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